普兰片

中国精神卫生调查显示，我国成人抑郁症（也被称为抑郁障碍，MDD）终生患病率为6.8%，其中抑郁症为3.4%，目前我国患抑郁症人数9500万，其中30%是18岁以下青少年，且女性患病率为男性的2倍。每年大约有28万人自杀，其中40%患有抑郁症。 而与巨大患病基数相对的是，国内抑郁症患者整体诊断率仍然较低，且以药物治疗为主。国民对于抑郁症的了解还知之甚少，抑郁症患者依然面临着病耻感强，疾病教育缺失，就医困难等问题，导致服药依从性低、抑郁症复发率极高，2021年发表在《柳叶刀-精神病学》上的研究显示，确诊患者得到充分治疗的比例仅为0.5%。因此，近年来抑郁症的防治也成为国家和社会关注的焦点。 “医保不会放弃任何一个群体” 抗抑郁药的整个发展研发可以分为三个阶段，第一个阶段是在50年代后期的三环类抗抑郁药和单胺氧化酶的上市；第二个阶段是从上世纪80年代到2010年，出现的新型抗抑郁药物上市密度较高，2000年这个阶段是抗抑郁药物上市的一个高峰期，包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂；第三阶段从2010年之后开始，以氟刘西汀，韦拉佐瞳为代表。 草酸艾司西酞普兰凭借对于重度抑郁症的临床治愈率更高和安全性更好受到医生患者的青睐，从而快速成为目前抗抑郁的首选药物之一，在临床上主要用于治疗抑郁症、焦虑症、强迫症等疾病。 根据米内网数据，抗抑郁药产品TOP20中，草酸艾司西酞普兰片自2015年以来持续稳居榜首，以超过9亿元的销售额与第二名拉开差距；米氮平片、阿戈美拉汀片、盐酸舍曲林片分别位列第二、第三、第四，销售额均超过4亿元。 图1 2022年全国医院抗抑郁药销售额TOP10分子及类别（图片来源法伯科技Pharbers，如有侵权请联系删除） 抗抑郁药一直是国家集采的重点之一，在既往的第1-9批集采中，抗抑郁药物市场已有9个品种被纳入，剂型由口服常释剂丰富至缓释控释剂，且第一批药品集中带量采购便纳入艾斯西酞普兰和盐酸帕罗西汀。 原研草酸艾司西酞普兰片（来士普，丹麦灵北制药）国内仿制草酸艾司西酞普兰片（百洛特）是科伦是4+7带量采购试点和联盟扩标中均中选的品种，科伦百洛特中选价格每片4元多，而原研药来士普每片超过10元。 表1“4+7”酸艾司西酞普兰片集中采购中选价格 质量严把关，疗效需一致 为保证集采仿制药和原研药一致性，仿制药必须通过一致性评价才能进入集采“篮子”，通过一致性评价的药品能否触发国家组织集采有严格的规则设置。药物一致性评价，药品进入集采前对药品质量要求的严格一关，即国家要求仿制药品要与原研药品质量和疗效一致。具体来讲，要求杂质谱一致、稳定性一致、体内外溶出规律一致。 来看学术界研究者采集首都医科大学附属北京安定医院就诊的抑郁症患者真实世界数据展开疗效对比。采集2018.3-2018.9（参比时间段）和2019.3-2019.9（试验时间段），共收集试验时间段内来士普3533人、百洛特4137人，参比时间段内来士普4043人、百洛特1160人。 原研药与仿制药疗效性指标一致。疗效方面，使用来士普的患者，日剂量与百洛特存在显著性差异（P<0.05），但由于剂量平均值差异微小，并无临床意义，表2。此外并未发现来士普与百洛特的血药浓度存在显著性差异，表明两药的药物暴露量相当，因此疗效相当。 表2来士普和百洛特疗效比较 表3使用中标药和原研药患者肝功能的比较（以ALT为例） 原研药与仿制药安全性指标一致。安全性方面，本研究对该类药物常见的且较容易监测的不良反应如肝功能（表3），肾功能（表4），血脂水平（表5），血糖（表6）等进行了比较，除了艾司西酞普兰原研药来士普的血糖升高的比例小于中标药百洛特，其余安全性指标均表现一致。但即使对于艾司西酞普兰的血糖指标分析结果而言，可能原因是患者人群的样本量限制、基线生理指标差异等原因，尚不能断定二者存在因果关系，具体原因尚待进一步的研究。 表4使用中标药和原研药患者肾功能（血肌酐）的比较 表5使用中标药和原研药患者血脂异常情况的比较（以HDL-C,LDL-C为例） 表6使用中标药和原研药患者血糖异常情况的比较 长期以来，国内抗抑郁药物市场被国际医药巨头所主导。但随着原研药专利陆续到期，仿制药批量上市，国内药企持续发力，市场格局正在重塑。在集采常态化的加持下，部分热门品种加速实现国产替代。其中竞争最激烈的品种包括：艾司西酞普兰、舍曲林和文拉法辛。以本文的仿制草酸艾司西酞普兰片（百洛特）为例，科伦药业以百洛特中标为契机，组建了产品线直营团队，探索新模式下的专业销售推广模式，成绩格外瞩目，连续3年市场份额第一。 放集采红利，塑市场格局 另外，笔者认为判断药品价格是否在合理区间，要依据马克思的价值规律——在充分竞争的市场中，商品的价格会围绕其价值上下波动，但最终会趋向于价值的合理水平。创新药在专利保护期内定价会综合考虑研发成本与风险、市场需求与支付能力、疗效与临床价值、专利保护期限和政府的政策与法规等，具有高价值，因此在定价和占据市场过程中也理应以高价格谋求巨大利益。专利期过后，其他药企会通过快速仿制、技术改进、提高仿制药质量等进入药品市场。当疗效一致的仿制药进入市场后，药品价值自然发生变化，药品市场逐渐从垄断的市场塑造为竞争性市场，改变市场格局。 最后，笔者想帮助参保人简单梳理医保部门与参保人之间的关系。由于单个患者抵御风险的能力较弱，并且在与医疗服务提供方、药企等的博弈和谈判中处于弱势。因此，医保部门与参保人（患者）之间构建委托代理的关系，通俗来说，就是参保人将医保基金（包括财政补助）委托给医保部门进行高效使用、分摊风险。医保部门通过集采政策激发药品市场愈加充分的竞争，在保证药品疗效和质量的同时，通过充分的竞争，既激励企业提升产品质量、又促使药品回归合理价格，帮助广大患者用得上好药、用得起好药。当然，无论在什么环节，参保人都有权力监督，也期待广大参保人积极参与到医保治理工作中。 数据来源：刘文娜,董宪喆,崔晓辉,李晓玲,张兰.帕罗西汀与艾司西酞普兰原研药和仿制药的疗效、安全性与经济性比较. 中国药业,2023,08:104-108. 来源 | 中国医疗保险 舒笙 编辑| 符媚茹 买晓飞